2018-9-13 17:11
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乳腺癌“超常幸存者”：复发转移�茠k清除，却都活了三四十年
2018-09-12 20:30 医生/乳腺癌/胰腺癌
每次听到长生存的患者故事，我们便迫不及待地想分享给姐妹们，因为她们就是姐妹们顽强地与疾病做斗争的动力，是好好活着的希望，是心中期许的未来。
今天的患者故事，我们从美国一位抗癌40年的老奶奶讲起，给大家讲讲这些“乳腺癌超常幸运者”的故事！
肿瘤已经缓慢生长了40年
美国威斯康辛州有一个人口不到4000人，名为Prairie du Sac的小镇最近出了一则新闻，镇上一位82岁的老奶奶成功抗癌40年，突然成了当地的“名人”。
这位老奶奶至今已成功抗癌40年却依旧精神矍铄，与其他长生存的乳腺癌患者相比，老奶奶最厉害的一点在于她是一位晚期乳腺癌患者。
1978年，老奶奶被确诊为乳腺癌，结束手术治疗后的两年，老奶奶出现了盆腔包块的症状，经过包块穿刺活检后，结果显示老奶奶的乳腺癌复发转移了。于是，老奶奶立即接受放射治疗，但遗憾的是，肿瘤并未随着放疗而消失。
即使多年来，老奶奶接受过内分泌治疗和化疗，但肿瘤不仅未消失，甚至还在缓慢地生长。在最新的一次复查中，结果仍然显示肿瘤在缓慢生长。
老奶奶的抗癌事件引起威斯康辛州大学Carbone癌症中心Mark Burkard医生的注意，他将老奶奶这样的幸运儿称为“超常幸存者”。针对老奶奶的病情，Mark Burkard医生反复讨论了各种治疗方案，结果最后敲定的方案令人大吃一惊，他最后建议老奶奶要做的是——观察。
真的可以与癌共存吗
千万别以为医生这么做毫�茖枎u，他们找到了一篇经典文献。
一位名为HJG Bloom的医生曾发表了一篇《未经治疗的乳腺癌的自然病程》的文章，文章中提到了一群没有接受治疗的乳腺癌患者的疾病发展情况。
这些没有接受治疗的患者约有4%的乳腺癌患者确诊后，仍然可以生存10多年，更有甚者，一名乳腺癌患者居然还活了35年，癌症基本没有对她的生命带来任何威胁。
而Burkard医生眼前的这位老奶奶，即使经过手术和化疗，并未完全治愈肿瘤，但是却可以与癌共存40年！简直超出我们对长生存的期待。
Burkard医生继续搜寻相似案例，发现这位老奶奶并不是个案，还有很多和老奶奶一样的幸运儿与癌共存了很长的时间，把癌症活成了慢性病。
超常幸存者在哪里？
Burkard医生意识到可能存在更多的幸存者后，开始寻找类似情况的乳腺癌幸存者，并发起了一项关于转移性乳腺癌“超常幸存者”的研究，找到一小部分类似老奶奶的患者们。
比如说，有一位被诊断为雌激素受体阳性的女性乳腺癌小叶癌患者，在接受手术、化疗的治疗后，过了10多年，在胰腺上又发现了一个肿块，医生开始以为是胰腺癌，但手术切除后的病理显示是乳腺癌转移。
随后，这位患者继续接受了内分泌治疗，并且在随访的10年里，都没有再次发现肿瘤。直到又过了12年，患者出现消化道出血，经过穿刺活检再次证实乳腺癌转移。
另1位女性患者同样因为卵巢肿块怀疑卵巢癌。在接受双侧卵巢切除后，发现其实为多年前的乳腺癌复发转移，手术后，她继续保持肿瘤多年未再复发，直到再次出现乳腺癌。
医生观察到，这些长期生存的晚期乳腺癌患者似乎都有一些共同点，比如在原发肿瘤切除后，出现单发肿瘤转移，即使转移灶被切除后，仍然有一些小转移灶遗留在体内可以在很长的时间里缓慢发展甚至是维持不变化。
他们还发现，这些最长生存的患者主要是激素受体阳性的患者，也有一些HER2受体阳性和转移性三阴性乳腺癌的患者，生存超过5年。总的来说，激素受体阳性的乳腺癌患者仍占多数。
什么算是“超常幸存者”？
在Burkard医生的提出这个概念之后，很多人可能听说过美国国立癌症研究所（NCI）的另外一个名为“超常响应者”研究，这个研究在招募一些对肿瘤治疗后出现效果非常好的缓解的患者（如出现持续完全缓解的患者）。
但是，超常的幸存者并非一定对肿瘤治疗有响应（即肿瘤明显缩小），这些人甚至接受了很多治疗，肿瘤仍然还在缓慢进展，所以这两类患者的重叠并不大。
不过因为目前临床肿瘤治疗技术飞速发展，实际上很多乳腺癌患者通过手术和术后辅助放化疗，都获得了长期生存，甚至“临床治愈”。但这部分患者可能实际上不是这个研究中要找的那部分超常幸存者。
超常幸存者是指一开始就发现转移，或者在手术根治治疗后又出现转移的患者，却仍然长期生存的患者。因为这类型的患者按教科书来说，并不能被临床手段治愈，而且生存期仅有短短数年。
不过，比如患者在乳腺癌术后20年肿瘤都没有复发，在最近3年才复发的情况，也算是一个超常幸存者，因为某种意义上，这个肿瘤实际在患者体内潜伏了长达20多年都没有造成任何影响。
寻找“超常幸存者”长生存的原因
Burkard医生的这个研究目的，不仅仅是为了猎奇而搜集这些案例，而且想找到让这些患者存活这么多年的原因。
医生首先考虑到可能是由肿瘤本身的特性决定的，可能有一些基因决定了这个肿瘤的生长速度和方式。如果是这样的话，医生计划搜集这些患者的肿瘤标本，进行基因检测，看是否能找到让这些人长期生存的肿瘤基因特征。
当然，还可能有其他原因，比如是不是因为某些特定的疗法在起效，或者疗法的治疗顺序，让这些人可以长期控制。
还有人认为，是否因为一些治疗合并症的药物让患者长期生存（比如此前报道的双硫仑治疗癌症的研究）；或者这些幸存者体内的免疫系统更加特殊；甚至是饮食、运动或者其他替代疗法在起作用。
要回答这个问题，只能通过找到更多这类的患者，并进行详细分析和研究，如果最终能找到一些线索或答案，甚至有可能在其他晚期肿瘤患者身上复制这个长期生存的奇迹，改变更多人的命运。
这个研究现状怎么样了？
Burkard医生在研究正式开始后，在他所在的威斯康辛大学的癌症治疗中心进行病案搜索，找到了53位已经存活超过10年并且目前是转移性乳腺癌的患者（如果是激素受体阳性，确诊的最低年限为5年）。
其中，有4位患者是在1978年-1980年年间确诊并接受了治疗，这些患者分别在1982, 1996, 2000, 及 2007年发现肿瘤远处复发转移，并且这些患者体内仍然有转移灶，但是身体状态良好。此外，研究还对15名幸存者的肿瘤及血液标本进行了基因检测分析。
目前为止，他们还没有发现一个确切的原因或特征。但是研究确实从不同的患者身上找到一些特征。以此，他们在考虑与其他医院，甚至全国的统计数据库合作，以找到更多的患者，来证实究竟这些患者有哪些特征。
Burkard医生目前正在与更多医生合作，并且通过一些机构及基金会赞助，在全美，甚至全球范围内招募这类幸存者。幸存者或者了解这些幸存者的医生们可以通过专门的网站outliers.cancer.wisc.edu，参与登记。他们会将最终的去患者隐私的结果分享给大家。
Burkard医生希望，一方面能够找到这些长期幸存者的特征，以帮助那些新确诊的患者预测疾病的预后；另外一方面，如果研究发现了一些可改变的特征，比如特殊的免疫机制等，则可能找到一个可帮助更多人能都与瘤共存的治疗药物或方法。